羅非昔布片中的環(huán)氧酶(COX)的2個(gè)異構(gòu)體COX-1和COX-2催化人體前列腺素的合成。COX-1是正常的細(xì)胞組成蛋白,在正常組織中表達(dá),維持體內(nèi)前列腺素的生理功能,包括胃腸粘膜的保護(hù)功能。COX-2是炎癥時(shí)COX的誘導(dǎo)形式,主要在炎癥細(xì)胞中表達(dá),產(chǎn)生介導(dǎo)炎癥和疼痛的前列腺素。NSAIDs對(duì)炎癥的有效治療作用源于其對(duì)COX-2的抑制。而胃腸道穿孔、潰瘍、出血等不良反應(yīng)則歸于對(duì)COX-1的抑制。
在臨床試驗(yàn)中, 對(duì)大約會(huì)5400例使用萬絡(luò)TM患者進(jìn)行了安全性評(píng)價(jià),其中近800例患者服藥1年或更長時(shí)間。以下是在臨床研究中患者用藥達(dá)6個(gè)月所報(bào)告的與藥物有關(guān)的不良反應(yīng)。這些不良反應(yīng)發(fā)生在≥2%的服用萬絡(luò)TM的患者中。其發(fā)生率較安慰劑組高:下肢水腫、高血壓、心口灼熱、消化不良、上腹不適、惡心、腹瀉。另外罕見有口腔潰腸的報(bào)告。服用萬絡(luò)TM1年或更長時(shí)間,不良反應(yīng)與上述報(bào)告相似。
【禁忌癥】
1.禁用于對(duì)本品任一成分過敏患者。
2.有活動(dòng)性消化性潰瘍或胃腸道出血的患者禁用。
3.中重度肝功能障礙者禁用。
4.肌酐清除率<30mL·min-1,禁用。
|